Toxicidad ungueal asociada al tratamiento con urea / Nail toxicity associated with urea treatment

La melanoniquia es la pigmentación de la lámina ungueal, esta alteración es inducida por diversas causas: procesos inflamatorios, traumatismos, enfermedades autoinmunes o medicamentos. Existen numerosos fármacos que pueden producir alteraciones en las uñas (antiinfeciosos, antineoplásicos, retinoides), siendo reversibles en la mayoría de casos tras la suspensión del fármaco. La hidroxiurea es uno de los agentes quimioterápicos identificados como causante en raras ocasiones de toxicidad ungueal. Se trata de un derivado hidoxilado de la urea, que actúa inhibiendo la síntesis de ADN.En este artículo, presentamos el caso de una paciente trasplantada pulmonar de 61 años con diagnóstico de diabetes insípida que, sin embargo, durante su ingreso desarrolló un SIADH (secreción inadecuada de hormona antidiurética). El SIADH fue tratado con restricción hídrica y urea, tras el inicio de dicho tratamiento empezó a presentar lesiones en uñas de las manos y de los pies, que remitieron con el tiempo tras su retirada. Ningún otro fármaco de los prescritos durante su ingreso se ha relacionado con la toxicidad ungueal, por tanto se consideró la urea como posible causante de las lesiones ungueales en esta paciente. Esta reacción fue notificada al Sistema Español de Farmacovigilancia. (AU)

Melanonychia is the pigmentation of the nail, this alteration is induced by diverse causes: inflammatory processes, traumatisms, autoimmune diseases or medications. There are numerous drugs that can produce alterations in the nails (anti-infectious, chemotherapy agents, retinoid), the alterations are reversible in most cases after drug discontinuation. Chemotherapeutic agent hydroxyurea is identified as a cause of nail toxicity rarely. It is a hydroxylated derivative of urea, which acts by inhibiting DNA synthesis.In this article, we present the case of a 61-year-old lung transplant patient diagnosed with diabetes insipidus who, however, developed SIADH (inadequate secretion of antidiuretic hormone) during his hospitalization, the patient received treatment with water restriction and urea. After the start of treatment, the patient began to present lesions on the nails of the hands and feet, which remitted with time after drug discontinuation. No other medication prescribed during admission has been linked to nail toxicity, so urea was considered a possible cause of nail lesions in this patient. This reaction was notified to the Spanish Pharmacovigilance System. (AU)

Malformaciones del oído externo y medio en pediatría: características clínico audiológicas y tratamiento / External and middle ear malformations in pediatrics: Clinical and audiological features and treatment

Objetivo: Describir las características clínicas y audiológicas de los pacientes que presentan malformaciones del oído externo y medio. Detallar la intervención con procesadores de conducción ósea y los distintos implantes como tratamiento para niños con hipoacusia auditiva moderada conductiva o mixta debido a este tipo de anomalías congénitas. Material y métodos: Se realizó un estudio prospectivo, longitudinal y observacional de 223 pacientes consecutivos con malformación auricular bilateral o unilateral atendidos en una primera consulta o en seguimiento desde octubre de 2013 hasta noviembre de 2014. Los datos a analizar de estos pacientes incluyeron: edad, sexo, existencia de otras malformaciones o síndromes asociados, uni o bilateralidad de la malformación, clasificación de la misma en grados, características del conducto auditivo externo, del nervio facial y la existencia de colesteatoma. Se realizaron evaluaciones audiológicas adecuadas para la edad madurativa del paciente. Se describen los distintos tratamientos realizados (procesadores de conducción ósea con vincha o implante). Resultados: 33% (73/223) presentó malformación auricular bilateral, con una mediana de edad de 2 años (rango 1-14 años). El 67%, (150/223)) presentó malformación auricular unilateral: 49/150 en el lado izquierdo; 101/150 en el lado derecho, con una mediana de edad de 7 años, (rango 1-16 años). El 43% (96/223) sexo femenino y el 57% por ciento (127/223) sexo masculino. El 31% (23/73) de los niños con malformación bilateral y el 16% (24/150) de los niños con malformación unilateral presentaban síndromes congénitos. Con respecto al grado de malformación, 56% de los pacientes presentaron malformación auricular grado III/IV, 28% malformación grado II y 16% malformación grado I. En el 68% de los casos presentaban atresia de conducto auditivo externo, 20% estenosis severa y 12% estenosis leve con malformación de oído medio. El 3,5% de los pacientes (5/223) tenía parálisis facial. El 4,5% de los pacientes (8/223) presentó colesteatoma en un conducto auditivo externo con estenosis severa. Se diagnosticó hipoacusia conductiva o mixta moderada en el 98,6% de los oídos con malformación. El 1,4% presentó hipoacusia neurosensorial. Dieciocho niños con malformación bilateral menores de 18 meses de vida fueron equipados con dispositivos de conducción ósea con vincha. En cuatro de estos pacientes los dispositivos provistos fueron bilaterales. En los niños mayores de cinco años se indicó cirugía de implante en 14 casos. En casos unilaterales se indicó procesador de sonido con vincha en seis niños menores de 18 meses de vida. Cinco de ellos ya han sido proporcionados y la están utilizando. En niños mayores de cinco años se indicó cirugía con implantes osteointegrados en 6 casos (AU)

Objective: To describe the clinical and audiological features of patients presenting with external and middle ear malformations. To detail the intervention with bone conduction processors and different implants in the treatment of children with moderate conductive or mixed hearing loss, conductive or mixed due to this type of congenital anomalies. Material and methods: A longitudinal, prospective, observational study was conducted in 223 consecutive patients with bilateral or unilateral aural malformations seen at the first visit or in follow-up between October 2013 and November 2014. The following data were analyzed: age, sex, associated malformations or syndromes, uni- or bilaterality of the malformation, classification of the malformation, characteristics of the external ear canal, the facial nerve, and presence of cholesteatoma. Adequate audiological evaluations for age were performed. The different management options are described (bone conduction devices with headband or implant). Results: 33% (73/223) presented with a bilateral ear malformation at a median age of 2 years (range, 1-14 years); 67% (150/223)) had a unilateral ear malformation: 49/150 on the left side and 101/150 on the right side, at a median age of 7 years (range, 1-16 years). Overall, 43% (96/223) were female and 57% (127/223) were male. Of all the children, 31% (23/73) with a bilateral malformation and 16% (24/150) with unilateral malformation had congenital syndromes. Regarding the degree of malformation, 56% of the patients had a grade III/IV ear malformation, 28% a grade II malformation, and 16% a grade I malformation; 68% of the cases had external ear canal atresia, 20% severe stenosis, and 12% mild stenosis with a middle ear malformation; 3.5% of patients (5/223) had facial paralysis; 4.5% (8/223) had cholesteatoma in the external ear canal with severe stenosis. Moderate conductive or mixed hearing loss was diagnosed in 98.6% of the ears with malformation. Sensorineural hearing loss was observed in 1.4%. Eighteen children with bilateral malformation under 18 months of age were fitted with a bone conduction device with a headband. Four of these patients needed bilateral devices. In 14 children over five years of age, implant surgery was indicated. In six children under 18 months of age with a unilateral malformation, a sound processor with headband was indicated. Five of them have already been fitted with the device. mplantation of a bone-anchored hearing aid was indicated in six children over five years of age (AU)

Hipoacusia neurosensorial no sindrómica: caracterización molecular, desempeño auditivo y tratamiento en pacientes con mutaciones en las conexinas 26 y 30 / Non-syndromic sensorineural hearing loss: molecular characterization, auditory performance, and treatment in patients with connexin 26 and 30 mutations

La hipoacusia congénita o de aparición temprana es un trastorno sensorial muy frecuente en niños. Las causas son diversas, pueden intervenir factores genéticos y/o ambientales. El 80% de la sordera hereditaria es no sindrómica y de herencia autosómica recesiva. Hasta un 50% de estos casos se deben a mutaciones en el locus DFNB1 donde están localizados los genes GJB2 y GJB6, que codifican las conexinas 26 y 30, dos proteínas que se expresan predominantemente en la cóclea. Se han reportado más de 100 mutaciones en el gen GJB2, con una mutación muy frecuente, 35delG, que representa hasta un 85% de los alelos mutados. Una deleción en el gen GJB6, (delGJB6-D13S1830), surge como la segunda mutación más frecuente. La hipoacusia debida a mutaciones en estos genes es de inicio prelocutivo, con un grado de severidad que varía de moderado a profundo, existiendo casos leves en menor proporción, con variaciones inter e intrafamiliares. Es generalmente estable, bilateral, y afecta a todas las frecuencias. El conocimiento de las causas genéticas de la hipoacusia ha permitido contar con nuevas herramientas para el diagnóstico, y como consecuencia, se ha optimizado el asesoramiento genético y facilitado el diagnóstico precoz de los pacientes, incluso en el período prenatal. La detección precoz tiene un impacto inmediato en la implementación de terapias que permiten una estimulación auditiva temprana. En esta revisión se describe el papel de las conexinas en la fisiología auditiva, así como también las características moleculares y audiológicas y el desempeño auditivo con audífonos e implante coclear en pacientes que presentan mutaciones en las conexinas 26 y 30.

Congenital or early appearing hearing loss is a very common sensory disorder in children. The causes for the disorder are diverse and genetic as well as environmental factors may be involved. Overall, 80% of the hereditary deafness is non-syndromic and of autosomal recessive inheritance. Up to 50% of the cases are associated with mutations in the DFNB1 locus that contains the GJB2 and the GJB6 genes encoding connexins 26 and 30, two proteins that are predominantly expressed in the cochlea. More than 100 mutations of the GJB2 have been reported. The 35delG is a common mutation accounting for up to 85% of the mutated alleles. A deletion in the GJB6 gene, (delGJB6-D13S1830), is the second most frequent mutation found. Hearing loss due to mutations in these genes has an onset before speech develops and degree of severity varies from moderate to severe, with a lower incidence of mild cases and inter- and intrafamily variations. The condition is usually stable, bilateral, and affecting all frequencies. Increased knowledge on the genetic causes of hearing loss has allowed for the development of new diagnostic tools and consequently, improvement of genetic counseling and early, even prenatal, diagnosis. Early detection has an immediate impact with implementation of early auditory stimulation therapies. In this review the role of connexins in auditory physiology described, as well as molecular and audiological features and auditory performance with hearing aids and cochlear implants in patients with connexins 26 and 30 mutations.

Influencia de las mutaciones en los genes de conexina en el desarrollo de hipoacusia neurosensorial no sindrómica / Impact of mutations in connexin genes on the development of non-syndromic sensorineural hearing loss

La principal causa de hipoacusia no-sindrómica autosómica recesiva (HNSAR) son mutaciones en el locus DFNB1, que contiene los genes GJB2 (conexina 26) y GJB6 (conexina 30). Se han descripto más de 100 mutaciones diferentes en GJB2. Dos deleciones en GJB6, del (GJB6-D13S1830) y del(GJB6-D13S1854) mostraron ser prevalentes en España. El objetivo de este trabajo fue determinar la prevalencia de mutaciones en los genes GJB2 y GJB6, en niños con HNSAR de Argentina. Este estudio incluyó 113 niños no relacionados con hipoacusia neurosensorial no-sindrómica moderada a profunda. Para el análisis molecular se utilizó una estrategia en etapas. La mutación 35delG (gen GJB2) se analizó mediante PCR-RFLP. La presencia de deleciones en GJB6 se investigó por PCR múltiple. Las muestras no resueltas en las dos primeras etapas fueron analizadas por secuenciación directa del gen GJB2. En 58 pacientes se encontraron alteraciones en la secuencia de los genes GJB2/GJB6. La mutación 35delG se detectó en 52 de los 84 alelos con mutaciones patogénicas. Se identificaron 16 variantes de secuencia diferentes; entre ellas una mutación no descripta previamente, 262G>C (A88P). La deleción del (GJB6-D13S1830) fue identificada en 7 alelos. La frecuencia de mutaciones en GJB2/GJB6 encontrada en este trabajo está en concordancia con la de otras poblaciones caucásicas. La mutación más prevalente fue 35delG y la segunda mutación más común la deleción del (GJB6-D13S1830), con frecuencias similares a las encontradas en España, desde donde Argentina recibió una de sus mayores olas inmigratorias. Estos resultados destacan la importancia del estudio de los genes GJB2/GJB6 en el diagnóstico etiológico de sordera permitiendo un tratamiento precoz y un asesoramiento genético oportuno.

The main cause of autosomal recessive nonsyndromic hear-ing loss (ARNSHL) are mutations in genes GJB2 (connexin 26) and GJB6 (connexin 30) at the DFNB1 locus. More than 100 different mutations in GJB2 have been described. Two dele-tions in GJB6, of (GJB6-D13S1830) and of (GJB6-D13S1854) have been found prevalent in Spain. The aim of this study was to determine the prevalence of GJB2 and GJB6 gene muta-tions in children with ARNSHL in Argentina. In the study, 113 non-related children with moderate to profound nonsyndromic sensorineural hearing loss were included. A staging strategy was used for molecular analysis. The 35delG mutation (gene GJB2) was analyzed using PCR-RFLP. The presence of de-letions in GJB6 was tested by multiplex PCR. Samples that were not resolved in the first two stages were subsequently assessed by direct sequencing of the GJB2 gene. In 58 patients abnormal patterns were found in the GJB2/GJB6 sequences. The 35delG mutation was detected in 52 of the 84 alleles with pathogenic mutations. Sixteen different sequence variants were identified of which one, 262G>C (A88P), was not previously described. Deletion of (GJB6-D13S1830) was identified in 7 alleles. The rate of mutations in GJB2/GJB6 found in this study is similar to that reported in other Caucasian populations. The most prevalent mutation was 35delG followed by a deletion of (GJB6-D13S1830), with a rate similar to that found in Spain from which Argentina received one of the largest waves of immigrants. These results emphasize the need to study GJB2/GJB6 genes in the etiological diagnosis of hearing loss allowing for early treatment and adequate genetic counseling.

Physiological and clinical effects of diurnal noninvasive ventilation in hypercapnic COPD.

To assess the clinical impact of noninvasive mechanical ventilation (NIMV) on stable hypercapnic chronic obstructive pulmonary disease, changes in exercise capacity, dyspnoea and simple physiological parameters were evaluated. The time course of these effects during treatment and recovery was also assessed. Patients were randomly allocated to NIMV (n=27) or sham-NIMV (n=15), applied 3 h.day-1, 5 days a week, for 3 weeks. A 6-min walking distance (6MWD), arterial blood gases, spirometry, pattern of breathing, mouth occlusion pressure (P0.1), and respiratory system impedance (P0.1/tidal volume (VT)/inspiratory time (tI)) were measured weekly during treatment and 2 weekly during follow-up. Transition dyspnoea index (TDI) was also measured. During NIMV, carbon dioxide arterial tension decreased progressively, concomitantly with a slow deep pattern of breathing, a proportional increase in the forced expiratory volume in one second (FEV1), the forced vital capacity and significant reductions of P0.1 and P0.1/VT/tI. The 6MWD improved by a mean of 76 m after NIMV, and by 73 m and 61 m 1 and 2 weeks, respectively, after treatment. Dyspnoea improved with a mean TDI of three points. Changes in 6MWD were highly related to TDI and to a lesser extent to changes in FEV1 (r=0.60). The current authors conclude that noninvasive mechanical ventilation has significant and sustained clinical impact in stable hypercapnic chronic obstructive pulmonary disease.

Hipoacusias neurosensoriales: importancia del balbuceo canónico / Sensorineural impairment: the canonical babbling importance

El objetivo de este trabajo es analizar los factores de alto riesgo determinantes de hipoacusia neurosensorial de diferente grado, observados en el Servicio de Otorrinolaringología del Hospital Garrahan. De una muestra de 3000 niños, entre 1989 y 1993, fueron estudiados 700 por hipoacusia neurosensorial, evaluándose la edad al diagnóstico, la uni o bilateralidad de la afección y su grado de severidad. Se observó que 114 (16,3 por ciento) consultaron antes de los 2 años; 165 (23,4 por ciento) entre los 2 años y 3 años y 10 meses y 421 (60,15 por ciento) entre 3 años y 11 meses y 16 años y 4 meses. Entre los factores de alto riesgo audiológico conocidos, predominaron la anoxia perinatal (N 103; 13,3 por ciento), postmeningítico (N 76; 10,9 por ciento) y ototóxicos (N 72; 8,8 por ciento). Sin embargo no se encontraron factores predisponentes en 190 niños (27,1 por ciento) de los que en 75 la hipoacusia estuvo asociada a factores genéticos, mientras que los 115 restantes (16,4 por ciento) fueron considerados de etiología desconocida. En este grupo de pacientes se encontró retraso en el comienzo del balbuceo canónico (rango 15- 50 meses; media 24 meses). La secuela auditiva fue bilateral en 507 niños (72,4 por ciento) y unilateral en 193 (27,1 por ciento). La pérdida auditiva entre 15 y 70 dB ocurrió entre 316 niños (45,1 por ciento) y mayor de 70 dB en 384 (54,9 por ciento). Se jerarquiza la búsqueda del balbuceo canónico como predictor de hipoacusia en niños sin antecedentes de riesgo conocidos.

Hipoacusias neurosensoriales: importancia del balbuceo canónico / Sensorineural impairment: the canonical babbling importance

El objetivo de este trabajo es analizar los factores de alto riesgo determinantes de hipoacusia neurosensorial de diferente grado, observados en el Servicio de Otorrinolaringología del Hospital Garrahan. De una muestra de 3000 niños, entre 1989 y 1993, fueron estudiados 700 por hipoacusia neurosensorial, evaluándose la edad al diagnóstico, la uni o bilateralidad de la afección y su grado de severidad. Se observó que 114 (16,3 por ciento) consultaron antes de los 2 años; 165 (23,4 por ciento) entre los 2 años y 3 años y 10 meses y 421 (60,15 por ciento) entre 3 años y 11 meses y 16 años y 4 meses. Entre los factores de alto riesgo audiológico conocidos, predominaron la anoxia perinatal (N 103; 13,3 por ciento), postmeningítico (N 76; 10,9 por ciento) y ototóxicos (N 72; 8,8 por ciento). Sin embargo no se encontraron factores predisponentes en 190 niños (27,1 por ciento) de los que en 75 la hipoacusia estuvo asociada a factores genéticos, mientras que los 115 restantes (16,4 por ciento) fueron considerados de etiología desconocida. En este grupo de pacientes se encontró retraso en el comienzo del balbuceo canónico (rango 15- 50 meses; media 24 meses). La secuela auditiva fue bilateral en 507 niños (72,4 por ciento) y unilateral en 193 (27,1 por ciento). La pérdida auditiva entre 15 y 70 dB ocurrió entre 316 niños (45,1 por ciento) y mayor de 70 dB en 384 (54,9 por ciento). Se jerarquiza la búsqueda del balbuceo canónico como predictor de hipoacusia en niños sin antecedentes de riesgo conocidos. (AU)

[Clinical aspects of ventricular fibrillation in the development of myocardial infarction]. / Aspectos clínicos de la fibrilación ventricular en la evolución del infarto del miocardio.

We report 13 patients who suffered ventricular fibrillation (VF) during the in-hospital course of an acute myocardial infarction (AMI). We compare the clinical features of this patients with other two groups; patients without VF and patients with intraventricular conduction defects. In 38% of the cases VF appeared after 5th day of the AMI. The group of patients with VF was characterized by an increased incidence of heart failure, supra-ventricular and ventricular premature beats, and also intra-ventricular conduction defects. In 2 patients VF appeared during the course of treatment with therapeutic doses of lidocaine. Sixty two percent of the patients with VF were discharged alive. We recommend that patients with AMI who display the above mentioned risk factor, should remain in the coronary care unit for a more prolonged period of time. By proceeding in this way, we had the opportunity to observe and immediately treat 5 further patients with AMI and VF. All of them recovered.